1999年，[潘粵明]因“非專業(yè)出身”，被路學(xué)長(zhǎng)導(dǎo)演相中主演電影《非常夏日》，又與霍建起導(dǎo)演合作電影《藍(lán)色愛(ài)情》后，正式開始了自己的演員生涯。

　　2001年，[潘粵明]主演的電視電影《情不自禁》在電影頻道多次播出并獲得好評(píng)，并因此片獲得北京大學(xué)生電影節(jié)最佳男演員獎(jiǎng)，在2007年仍因這個(gè)代號(hào)為“小白”的角色榮獲電影頻道百合獎(jiǎng)“我最喜愛(ài)的十佳演員”稱號(hào)。

　　2003年，[潘粵明]飾演《心跳》中單純善良的男孩周俊，在劇中組建了“搖滾樂(lè)團(tuán)”，并體驗(yàn)了獨(dú)自駕駛飛機(jī)的高空飛行;并與林好主演電影《太想愛(ài)你》飾演周正午。

　　2004年，[潘粵明]應(yīng)“五年之邀”，與路學(xué)長(zhǎng)導(dǎo)演再度合作，主演電影《租期》，該片也被評(píng)為第十三屆北京大學(xué)生電影節(jié)最佳數(shù)字電影及第三屆東京SKIPCITY國(guó)際數(shù)字電影節(jié)最佳影片。

　　2006年前后，《京華煙云》、《紅衣坊》、《白蛇傳》接連在央視播出，作為三部大戲男一號(hào)的[潘粵明]逐漸為大眾與媒體熟知。其中“曾蓀亞”一角如其所愿成為觀眾茶余飯后的“罵點(diǎn)”;卷入商戰(zhàn)的“張?zhí)煸啤币驈?fù)雜的人生經(jīng)歷而備受關(guān)注;挑戰(zhàn)老版的“許仙”也因文雅癡情的塑造被稱為影視劇中經(jīng)典的書生形象。2006年1月16日，電影頻道“影人1+1”欄目播出了[潘粵明]主演的兩部電影《愛(ài)情鑰匙》和《極度險(xiǎn)情》。在同年的中國(guó)文聯(lián)第八次全國(guó)代表大會(huì)上，[潘粵明]被任命為新一屆文聯(lián)委員(中國(guó)電影家協(xié)會(huì))。

　　2007年6月，[潘粵明]得到陳凱歌導(dǎo)演欽點(diǎn)，出演電影《梅蘭芳》中梅蘭芳的表哥——男旦“王蕙芳”一角(片中改名為朱慧芳)，在梅派傳人胡文閣老師的指導(dǎo)下學(xué)習(xí)京劇表演，用六個(gè)月的時(shí)間演了七場(chǎng)戲，終獲劇組的肯定。

　　2008年4月，[潘粵明]在古代愛(ài)情悲劇《孔雀東南飛》中飾演儒雅書生焦仲卿，演繹出一個(gè)在古代封建家庭里成長(zhǎng)的青年男子在愛(ài)情面前表現(xiàn)出的渴望、掙扎以及無(wú)奈;并參演電視劇《男生日記》飾演傅曉峰。同年9月，北京金澤太和國(guó)際文化交流有限公司被華誼兄弟并購(gòu)，曾經(jīng)與其簽約的[潘粵明]自此成了“個(gè)體戶”，一直沒(méi)有再簽經(jīng)紀(jì)公司。

　　2009年5月13日，[潘粵明]在福建屏南拍攝電影《為你而來(lái)》時(shí)發(fā)生車禍，造成肺部受擠壓破裂，一度被下病危通知，經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的休養(yǎng)，傷勢(shì)痊愈并重新開始工作。9月，[潘粵明]為電影《阿童木》中搞笑形象的家居機(jī)器人奧倫配音。10月末，[潘粵明]首次挑戰(zhàn)喜劇電影，在《花田囍事2010》中飾演一位暴力書生，與幾位老資歷的香港電影人同臺(tái)飆戲;[潘粵明]并與楊紫、馬可等主演電影《男生女生》。

　　2010年4月，[潘粵明]在車禍后接拍了首部電視劇《盤龍臥虎高山頂》，在劇中與劉濤再度合作。同年，[潘粵明]攜手董潔出演《新萍蹤俠影》，并共同參演《建黨偉業(yè)》;[潘粵明]并與楊紫、馬可等主演電影《三班五班》。

　　2011年，[潘粵明]嘗試從“小生”向“硬漢”轉(zhuǎn)型，在《帝國(guó)秘符》的拍攝中一改往日的文雅形象;同年與林好、李小冉領(lǐng)銜主演電視劇《富滇風(fēng)云》飾演鄧天澤。

　　2013年，[潘粵明]一連接拍了三位導(dǎo)演的電影處女作：《大嘴巴子》、《脫軌時(shí)代》和《怒放之青春再見(jiàn)》 。

　　2014年3月7日，[潘粵明]與張靜初、吳克羣、朱珠主演的電影《脫軌時(shí)代》在中國(guó)上映，飾演劉光芒。

　　2015年，[潘粵明]出演話劇《只因單身在一起》，這是[潘粵明]是首次出演話劇。

　　2015年，[潘粵明]參演電影《探靈檔案》，電影中所飾演的是“變態(tài)老師”。純愛(ài)輕喜劇電影《在北極說(shuō)愛(ài)你》正式公布男一號(hào)將由實(shí)力影星[潘粵明]出演。12月18日，[潘粵明]作為嘉賓出席了第十五屆電影頻道出品電影百合獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮。

　　2016年，[潘粵明]參演電視劇《多少愛(ài)，可以重來(lái)》，飾演文輝;同年參演電視劇《我們的少年時(shí)代》，飾演班小松爸爸。

　　2017年8月30日，懸疑罪案網(wǎng)劇《白夜追兇》在優(yōu)酷播出，[潘粵明]在劇中一人分飾一對(duì)性格完全相反的雙胞胎。11月20日，[潘粵明]憑借《白夜追兇》獲得首屆中國(guó)銀川互聯(lián)網(wǎng)電影節(jié)最佳互聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)劇男主角獎(jiǎng)。11月22號(hào)，[潘粵明]獲得時(shí)尚先生年度電視劇演員獎(jiǎng)并被聘為慈善大使。12月8號(hào)，[潘粵明]獲芭莎男士巔峰人物年度盛典年度吸引力明星。12月12號(hào)，2017風(fēng)尚權(quán)力榜頒獎(jiǎng)盛典年度亞洲實(shí)力男演員獎(jiǎng) 。12月19號(hào)，[潘粵明]獲得新浪時(shí)尚2017風(fēng)格大賞年度表現(xiàn)力藝人獎(jiǎng)。12月20號(hào)，[潘粵明]獲得新浪看點(diǎn)創(chuàng)作者盛典年度風(fēng)格人物獎(jiǎng)。12月21號(hào)，[潘粵明]獲得搜狐時(shí)尚盛典年度電視劇網(wǎng)絡(luò)劇男明星獎(jiǎng)。12月21號(hào)，[潘粵明]獲得第八屆牛耳獎(jiǎng)互聯(lián)網(wǎng)年度風(fēng)云人物獎(jiǎng)。

　　2018年1月，[潘粵明]獲“微博之夜”的“年度最美表演”和“年度實(shí)力演員”。獲得安徽衛(wèi)視國(guó)劇盛典年度角色劇星獎(jiǎng)。3月26日，[潘粵明]在第九屆中國(guó)電影金掃帚獎(jiǎng)中獲得“年度突破表演獎(jiǎng)”。5月，[潘粵明]與高偉光、辛芷蕾等合作主演了電視劇《鬼吹燈之怒晴湘西》，在劇中飾演陳玉樓。6月，[潘粵明]與馬麗、孫堅(jiān)、李乃文等合作主演電視劇《逆流而上的你》，在劇中飾演楊光。

　　2019年3月2日，張一山、[潘粵明]聯(lián)袂出演諜戰(zhàn)劇《局中人》殺青。

　　2019年12月5日，[潘粵明]亮相《美食告白記》第三季。

　　2020年4月1日，[潘粵明]搭檔張雨綺、姜超領(lǐng)銜主演的超級(jí)網(wǎng)劇《鬼吹燈之龍嶺迷窟》在騰訊視頻全網(wǎng)獨(dú)播，劇中扮演胡八一一角。